Mutazione genetica a rischio di morte improvvisa scoperta in un paesino campano 

Una mutazione genetica a rischio di morte improvvisa è stata scoperta nella popolazione di Caposele, un paesino di poco più di 3.200 anime in provincia di Avellino. Per circa 2 anni la località campana è stata un laboratorio a cielo aperto, teatro di un programma di screening che ha coinvolto 234 abitanti appartenenti a un unico albero genealogico. L’analisi ha permesso di individuare nel gene Lmna una mutazione “mai descritta prima”, battezzata c.208del, “associata a una forma grave di cardiomiopatia e a manifestazioni neuromuscolari più lievi, ma clinicamente rilevanti”, descrivono gli autori dello studio pubblicato sul ‘Journal of the American College of Cardiology Advances (Jacc): Heart Failure’. A firmare il lavoro un gruppo di genetisti, cardiologi e neurologi dell’Irccs ospedale San Raffaele di Milano. Gli scienziati hanno identificato 30 portatori della nuova mutazione (pari al 12,8% del campione esaminato), di cui il 100% presentava anomalie cardiache in molti casi non note e quindi non trattate, e circa il 43% segni di coinvolgimento neuromuscolare.

La storia dello studio-rivelazione comincia nel 2021, quando una giovane donna si presenta al San Raffaele nell’ambulatorio del cardiologo e aritmologo Simone Sala, riferendo alcuni episodi di alterazione lieve del ritmo cardiaco. A preoccupare il medico è però la lunga storia familiare di morti improvvise riportate dalla paziente: parenti giovani, apparentemente sani, colpiti da arresti cardiaci senza spiegazione. “Mi si accese così una lampadina – racconta lo specialista – Non era solo un’aritmia: c’era qualcosa che sembrava ricorrere nella famiglia di questa paziente, e questo qualcosa andava capito in fretta”. Dalle caratteristiche delle alterazioni cardiache della giovane, Sala sospetta una forma di laminopatia. Le laminopatie sono malattie causate da mutazioni del gene Lmna, che si manifestano con sintomi molto diversi, tra cui appunto anomalie cardiache e neuromuscolari. Grazie all’intuizione del cardiologo, sulla paziente scatta dunque l’indagine genetica che conferma l’ipotesi: la giovane è portatrice di una mutazione del gene Lmna, ma nuova, sconosciuta prima d’allora. La ‘paziente 0’ era stata trovata.

Dal suo caso è partita una campagna di screening genetico-clinico iniziata nel 2022 e conclusa nel giugno 2024, portata avanti grazie alla straordinaria partecipazione della comunità civile e medica locale, spiegano dal San Raffaele. Sette gli specialisti dell’ospedale ‘registi’ del maxi-progetto, guidati da Sala in collaborazione con Stefano Previtali, neurologo dell’Irccs e associato all’università Vita-Salute San Raffaele, e con Chiara Di Resta, docente dell’ateneo e ricercatrice dell’Unità di Genomica per la diagnosi delle patologie umane del San Raffaele. “In alcuni soggetti” portatori della mutazione diagnosticati grazie allo studio, riporta l’ospedale, “la diagnosi precoce ha consentito interventi tempestivi salvavita, come l’impianto di un defibrillatore o l’indicazione al trapianto di cuore”.